Zróżnicowana kardiomiopatia typu X

Rodzina z kardiomiopatią Beckera opisana przez Muntoni et al. (Wydanie 23 września) i dwie rodziny opisane wcześniej przez Towbina i wsp.2 mocno popierają argument, że mutacje 5 w genie dystrofiny mogą powodować selektywną kardiomiopatię. Razem z moimi współpracownikami badaliśmy czwartą rodzinę, u której również występuje ciężka kardiomiopatia i łagodny dystrofia Beckera z mutacją genu 5 , która różni się od opisanej w innych doniesieniach (dane niepublikowane).
Hipoteza, że selektywna delecja czynnika krzepnięcia powoduje kardiomiopatię bez miopatii mięśni szkieletowych, nie jest poparta innymi opublikowanymi doniesieniami o osobach z tą mutacją3. Raport Towbina i in. wykazuje, że promotor mięśniowy jest nienaruszony w rodzinach, które badał. Tak więc ta mutacja nie jest unikalna dla ekspresji objawów sercowych. Ponadto, hipoteza przedstawiona przez Muntoni i in. to, że promotor mózgu przenosi względnie wysoki poziom transkrypcji w mięśniu szkieletowym, ale nie w sercu nie jest poparte naszym raportem 4, który został cytowany w ich artykule. Wykazaliśmy, że promotor mózgu jest zdolny do kierowania transkrypcją dystrofiny w sercu człowieka, być może bardziej niż w mięśniach szkieletowych, co jest sprzeczne z ich stwierdzeniem. Brak danych molekularnych z tkanki serca (tj. Próbek z biopsji endomiokardialnej od chorego członka rodziny) sprawia, że bardzo trudno jest spekulować, w jaki sposób delecja mięśnia-promotor w rodzinie Muntoni i in. badane może selektywnie wpływać na funkcję dystrofiny w sercu, a nawet, czy ma taki wpływ. Potrzebne są dalsze badania, aby odkryć mechanizmy molekularne, które odróżniają mięsień sercowy od dysfunkcji mięśni szkieletowych w tych rodzinach.
Roger D. Bies, MD
Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Colorado, Denver, CO 80262
4 Referencje1. Muntoni F, Cau M, Ganau A, i in. Delecja regionu promotora mięśni dystrofiny związanego z kardiomiopatią rozstrzeniową sprzężoną z chromosomem X. N Engl J Med 1993; 329: 921-925
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Towbin JA, Hejtmancik JF, Brink P. i in. Rozszerzona kardiomiopatia sprzężona z chromosomem X: molekularny dowód genetyczny powiązania z genem dystrofii mięśniowej Duchenne a (dystrofiny) w locus Xp21. Circulation 1993; 87: 1854-1865
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Beggs AH, Hoffman EP, Snyder JR, i in. Badanie molekularnej podstawy zmienności wśród pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera: badania genów i białka dystrofiny. Am J Hum Genet 1991; 49: 54-67
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bies RD, Phelps SF, Cortez MD, Roberts R, Caskey CT, Chamberlain JS. Transkrypty mRNA ludzkiej i mysiej dystrofiny są różnicowo wyrażane podczas rozwoju mięśni szkieletowych, serca i mózgu. Nucleic Acids Res 1992; 20: 1725-1731
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Niepokoiło mnie niepoprawne użycie terminów genetycznych w tekście i w Tabeli artykułu Muntoni et al. Dotknięte samce (podmioty II-1, II-2, II-5 i II-6) są oznaczone jako homozygotyczne w celu usunięcia, mimo że są one oczywiście hemizygotyczne. Z drugiej strony, samice I-1, I-5, II-3 i II-4) są oznaczone jako homozygotyczne , chociaż są wyraźnie heterozygotyczne pod względem wady Nie-ciężarne samice (osobnicy I-4 i II-7) opisano jako hemizygotyczne , gdy są one faktycznie homozygotyczne pod względem normalnego allelu.
Innym terminem stosowanym w wątpliwy sposób jest obligatoryjny przewoźnik , który jest stosowany w przypadku wszystkich czterech kobiet-zawodników w rodowodzie. Termin ten może być prawidłowo stosowany wyłącznie do podmiotów, których status przewoźnika jest oczywisty na podstawie danych rodowodowych; w tej rodzinie tylko Podmiot I-1 powinien być nazywany obowiązkowym przewoźnikiem. Pozostałe trzy (podmioty I-5, II-3 i II-4) nie są obowiązkowymi nosicielami, ponieważ ich status nosicielstwa był oparty na przeprowadzonych badaniach molekularnych, a nie na informacjach rodowodowych.
Ponieważ doniesienia o badaniach genetycznych są coraz częściej czytane przez nongenetystów, ważne jest, aby używać właściwej terminologii, aby uniknąć nieporozumień.
Martin Roubicek, MD
Universidad Nacional de Mar del Plata, 7600 Mar del Plata, Argentyna
Odniesienie1. King RC, Stansfield WD. Słownik genetyki. 4 ed. Nowy Jork: Oxford University Press, 1990: 142.
Google Scholar
Muntoni i in. niedawno opisano rodzinę, w której za przyczynę kardiopatia przewężenia sprzężonego z chromosomem X uważano delecję regionów promotorowych mięśni i regionów dystonicznych egzonu 1. Autorzy dokonali oceny promotora mięśniowego i egzonu metodą analizy łańcuchowej reakcji PCR (PCR) DNA ekstrahowanego z krwi i potwierdzili wyniki badań immunohistochemicznych mięśni szkieletowych. Nie przeprowadzono badań kardiologicznych. Niestety, autorzy nie odnieśli się do naszego raportu1, w którym oceniano klinicznie dwie rodziny z kardiomiopatią rozstrzeniową sprzężoną z chromosomem X, wykazano związek z 5-procentową częścią dystrofiny, a analiza Western z użyciem N-końcowej surowicy dystrofiny wykazała niski poziom białko dystrofiny i prawidłowy poziom białka mięśni szkieletowych. Ponadto, multipleksowy PCR obejmujący region promotora mięśni nie ujawnił żadnych delecji.
Rycina 1. Rycina 1. Analiza PCR mikroskopowego locos mikroskopowego dystrofiny DYSMSB w probandach z dwóch rodzin z kardiomiopatią rozstrzeniową sprzężoną z chromosomem X (przedmioty IV-12 i IV-12 w rodzinach i 3), przypuszczalna kobieta płci żeńskiej ( Temat III-18 w Rodzinie 3) i Normalny mężczyzna (przedmiot III-19 w rodzinie 3). Należy zauważyć, że u wszystkich pacjentów oczekiwany produkt amplifikacji jest widoczny (tj. Nie wystąpiły żadne delecje). Produkty amplifikacji rozdzielono na 1% żelu agarozowym. Drabina 123 kb i phiX174 są znacznikami rozmiaru.
Obecnie badaliśmy trzy rodziny z kardiomiopatią rozstrzeniową sprzężoną z chromosomem X, a u wszystkich pacjentów obszary promotora mięśni i eksonu są nietknięte. Używając tych samych primerów co Muntoni i wsp., W tym DYSMSB (który został usunięty z opisanej rodziny), nie mogliśmy znaleźć żadnych delecji w probandach naszych rodzin (Figura 1). Ponadto rozległe sekwencjonowanie tego regionu nie wykazało żadnych nieprawidłowości. Nie poparto również ich hipotezą, że selektywna delecja promotora mięśni prowadzi do kardiomiopatii bez chorób szkieletowych i że promotor mózgu selektywnie jedzie. . . wysokie poziomy transkrypcji w mięśniach szkieletowych, ale nie w sercu. Podobna delecja, ale bez selektywnej choroby serca (w rzeczywistości bez choroby serca) została opisana2,3 Ponadto, Bies i wsp.4 wykazali, że promotor mózgu jest zdolny do kierowania transkrypcją dystrofiny w ludzkim sercu na poziomie nawet większym niż obserwowanym w mięśniu szkieletowym, bezpośrednio sprzecznym, a n
[podobne: virkon, nfz przeglądarka skierowań do sanatorium, allegro askas77 ]