Zmniejszony metabolizm kortyzolu podczas choroby krytycznej

W swoim artykule na temat metabolizmu kortyzolu, Boonen i in. (18 kwietnia) wykazało, że hiperkortyzolizm u pacjentów w stanie krytycznym wynika z dwóch różnych mechanizmów: wywołanej stresem aktywacji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza i jednoczesnego zmniejszenia degradacji kortyzolu. Na podstawie tego ostatniego wniosku autorzy argumentowali, że zwykłe dawki stresowe hydrokortyzonu są co najmniej trzy razy za wysokie. Poziomy kortyzolu w osoczu niekoniecznie odzwierciedlają sygnalizację glukokortykoidową, czy to w tkankach obwodowych, czy w mózgu. W sygnalizacji kortyzolu pośredniczą receptory glukokortykoidowe. Wrażliwość receptorów glukokortykoidowych na kortyzol różni się znacznie w zależności od osoby, co można wytłumaczyć częściowo zmianami w genie receptora glukokortykoidu (NR3C1). Kilka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) NR3C1 opisano jako związane ze zwiększoną wrażliwością receptora glukokortykoidowego na kortyz ol i niższe poziomy kortyzolu w osoczu u pacjentów w stanie krytycznym (np. SNP BclI) 2 lub względnej oporności na kortyzol (np. polimorfizm A3669G) .3 Takie wyniki sugerują, że dawkowanie kortyzolu może wymagać zindywidualizowania i dostosowania zgodnie z biologicznymi punktami końcowymi i prawdopodobnie raczej genotypem niż podawaniem w ustalonych dawkach. Gustav Schelling, MD Daniela Hauer, MD Martina Pfob, MD Ludwig Maximilian University, Monachium, Niemcy gustav. uni-muenchen.de Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, i in. Zmniejszony metabolizm kortyzolu w krytycznej chorobie. N Engl J Med 2013; 368: 1477-1488 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Hauer D, Weis F, Papassotiropoulos A, i in. Związek wspólnego polimorfizmu genu receptora glukokortykoidowego z traumatycznymi wspomnieniami i zespołem stresu pourazowego u pacjentów po intensywnej tera pii. Crit Care Med 2011; 39: 643-650 Crossref Web of Science Medline 3. van Rossum EF, van den Akker EL. Oporność na glukokortykoid. Endocr Dev 2011; 20: 127-136 Medline Zastanawiamy się, czy obecne stosowanie intensywnej insulinoterapii w ośrodkach, w których badanie Boonen et al. został przeprowadzony pod wpływem wyników. Rzeczywiście, w poprzednim artykule z tego samego zespołu, Vanhorebeek et al. Stwierdzono, że w dniu 5, dniu 15 i ostatnim dniu intensywnej terapii całkowity poziom kortyzolu w grupie otrzymującej intensywną insulinoterapię był niższy niż w grupie, która nie otrzymywała intensywnej terapii insuliną.1 Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą problem ten nie był badany w krytycznej chorobie, w której zarówno insulina, jak i kortyzolemia są podwyższone. Niestety, nie znaleźliśmy danych w pracy Boonena i wsp. związane z ilością podawanej insuliny. Jeśli rzeczywiście intensywna terapia insulinowa mogłaby wpłynąć na te wyniki, zewnę trzna wiarygodność niniejszego badania byłaby wątpliwa i powinna wymagać dalszych badań. Jean-Charles Preiser, MD, Ph.D. Erasme Hospital, Bruksela, Belgia jean-charles. ulb.ac.be Miguel Leon-Sanz, MD, Ph.D. Doce de Octubre University Hospital, Madryt, Hiszpania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Vanhorebeek I, Peeters RP, Vander Perre S, i in. Reakcja kortyzolu na krytyczną chorobę: efekt intensywnej insulinoterapii. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 3803-3813 Crossref Web of Science Medline Boonen i in. wnioskuj, że zwiększony poziom krążącej kortyzolu w krytycznej chorobie jest spowodowany zmniejszoną ekspresją enzymów, które metabolizują kortyzol, w szczególności 11?-HSD2, który inaktywuje kortyzol przez przekształcenie go w kortyzon. Sugerujemy, że ten wniosek jest błędny. Zamiast tego uważamy, że to, co wydaje się być zredukowaną ekspresją 11?-HSD2, można wyjaśnić prostszy mi nieliniowymi właściwościami kinetycznymi enzymu. Zdolność 11?-HSD2 do konwersji kortyzolu na kortyzon staje się ograniczona przy wysokich poziomach kortyzolu.1 Dane uzupełniające (patrz tabele S8 i S9 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem artykułu Boonena i wsp. Na stronie) wyraźnie pokazują, że wydalanie kortyzonu (produkt aktywności 11?-HSD2) jest znacznie zwiększone – nie zmniejszone – w krytycznej chorobie, co sugeruje, że aktywność 11?-HSD2 w nerkach jest rzeczywiście zwiększona, bez upośledzenia. Wniosek ten jest poparty zwiększoną ekspresją 11?-HSD2 u pacjentów z posocznicą związaną z zespołem ostrej niewydolności oddechowej.2 Tylko gdy aktywność 11?-HSD2 jest wyrażona jako stosunek w stosunku do kortyzolu, wydaje się, że jest zmniejszona. Sugerujemy, że zmniejszoną ekspresję enzymu należy odróżnić od zmniejszonej względnej aktywności wynikającej z nasycenia substratu przy wysokich poziomach kortyzolu. Mark S. Cooper, BM, B.Ch., Ph.D. ANZAC [hasła pokrewne: pomoc psychologiczna, psychologia pracy, kardiologia ]

[hasła pokrewne: poradnia psychologiczna bydgoszcz, usg brzucha szczecin, nfz lublin sanatoria lista oczekujących ]