Więcej informacji o komórkach T CAR-anty-CD19 w chłoniaku wielkokomórkowym z rozlanym ośrodkowym CNS

Abramson i in. (Wydanie 24 sierpnia) raport na temat całkowitej odpowiedzi chłonnego rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B (DLBCL) z udziałem chimerycznego receptora antygenowego CD19 (CARL), w którym pośredniczy komórka T, z nawrotem choroby które następnie cofnęły się po biopsji i jednocześnie z ekspansją limfocytów T CAR4 (głównie CD4). Po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych pacjent miał pełną chimeryzację dawcy w czasie terapii komórkami T CAR. Można zatem przypuszczać, że komórki T CAR pochodziły od dawcy (tj. Potencjalnie alloreaktywne oprócz swoistości anty-CD19).
Silne efekty przeszczepu przeciwko nowotworowi mogą wystąpić po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych, jak również po wlewie limfocytów donorowych przy braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), 2,3, zwłaszcza gdy zaangażowane są alloreaktywne limfocyty T CD4. Ponadto taka alloreaktywność jest wrażliwa na stan zapalny, 5 który jest potencjalnie indukowany miejscowo przez procedurę biopsji. Dlatego też odpowiedź immunologiczna, w której pośredniczyły alloreaktywne komórki T dawcy w obrębie limfocytów T CAR, mogła w istotny sposób przyczynić się do odpowiedzi klinicznej i równoczesnej ekspansji komórek T CAR u pacjenta opisanego przez Abramsona i współpracowników. Potwierdzenie pochodzenia dawcy komórek T CAR i dalsze szczegóły dotyczące ich fenotypu miałyby charakter informacyjny. Terapia T-cell pochodząca od dawcy CAR po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych może być związana z silnym specyficznym działaniem przeciwnowotworowym.
Pierre Tiberghien, MD, Ph.D.
Eric Deconinck, MD, Ph.D.
Dr n. Med. Oliver Adotevi
Université Bourgogne Franche-Comté, Besançon, Francja
-fcomte.fr
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Abramson JS, McGree B, Noyes S i in. Komórki T anty-CD19 CAR w przewlekłym chłoniaku z dużych komórek B OUN. N Engl J Med 2017; 377: 783-784
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, i in. Reakcje przeszczepu przeciwko białaczce po transplantacji szpiku kostnego. Blood 1990; 75: 555-562
Web of Science Medline
3. Kolb HJ, Holler E. Adopcyjna immunoterapia z transfuzjami limfocytów dawców. Curr Opin Oncol 1997; 9: 139-145
Crossref Medline
4. Falkenburg JH, Warren EH. Reaktywność przeszczepu i białaczki po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Przeszczep szpiku kostnego Biol 2011; 17: Suppl: S33-S38
Crossref Web of Science Medline
5. Antin JH. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi: zapalenie przebiega w amoku? J Clin Invest 2001; 107: 1497-1498
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Tiberghien i in. podkreślenie całkowitej remisji po zastosowaniu allogenicznych komórek T anty-CD19 CAR u naszego pacjenta z opornym na leczenie DLBCL. Pacjent nie miał dowodów na GVHD po wlewie CAR T komórek, nawet jeśli nie otrzymywała żadnej terapii immunosupresyjnej; wskazuje to na silny efekt przeszczepu przeciwko chłoniakowi bez towarzyszącej GVHD. Zjawisko to było wcześniej zgłaszane w wielu nowotworach z komórkami B.1-3
Jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że komórki T pochodzące od dawcy wcześniej stały się tolerancyjne w gospodarzu, a zatem nie były już alloreaktywne w czasie reinfuzji. Modele eksperymentalne pokazały, że komórki T Dawcy CAR mogą stać się anergiczne dla przyjmowania alloantygenów in vitro4; stwarza to możliwość generowania allogenicznych komórek T CAR, które maksymalizują skuteczność przeciw chłoniakom, jednocześnie znosząc ryzyko GVHD typowo związane z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub infuzją limfocytów dawcy. Inna możliwość jest taka, że niższa dawka wlewanych komórek i krótsza trwałość z komórkami T CAR w stosunku do tradycyjnego wlewu dawcy-limfocytu minimalizują ryzyko GVHD, ale zachowują skuteczność z powodu transdukowanego receptora anty-CD19 na komórkach T CAR. Zastosowanie alogenicznych strategii CAR-T-komórkowe gwarantuje ciągłe badanie.
Jeremy S. Abramson, MD
Yi-Bin Chen, MD
Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, Massachusetts

Od momentu publikacji ich pisma autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
4 Referencje1. Kochenderfer JN, Dudley ME, Carpenter RO, i in. Komórki T pochodzące od dawców pochodzących z CD19 powodują regresję złośliwości utrzymującej się po allogenicznym transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych. Blood 2013; 122: 4129-4139
Crossref Web of Science Medline
2. Cruz CR, Micklethwaite KP, Savoldo B, i in. Infuzja wywołanych przez CD19 skierowanych do dawców komórek sprzężonych z CD19 w przypadku komórek B, które nawracają po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych: badanie fazy 1. Blood 2013; 122: 2965-2973
Crossref
[patrz też: Stetoskopy dla lekarzy, laserowe leczenie żylaków, psychologia ]
[hasła pokrewne: siłownie warszawa mokotów, badanie krwi tarczyca cena, infekcyjne zapalenie wsierdzia wytyczne ]