Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B

Zmniejszenie replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) do minimalnych poziomów staje się kluczowym celem terapeutycznym w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie trzeciej fazy 1370 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 600 mg telbiwudyny lub 100 mg lamiwudyny raz na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była nie mniejsza gorliwość telbiwudyny w stosunku do lamiwudyny w zakresie odpowiedzi terapeutycznej (tj. Obniżenie poziomu HBV w surowicy do mniej niż 5 log10 kopii na mililitr, wraz z utratą antygenu wirusa zapalenia wątroby Be [HBeAg] lub normalizacją poziomów aminotransferazy alaninowej; ). Wtórne pomiary skuteczności obejmowały odpowiedź histologiczną, zmiany poziomu DNA HBV w surowicy i odpowiedzi HBeAg.
Wyniki
W 52. tygodniu istotnie większy odsetek pacjentów z dodatnim mianem HBeAg otrzymujących telbiwudynę niż otrzymujących lamiwudynę miał odpowiedź terapeutyczną (75,3% w porównaniu z 67,0%, p = 0,005) lub odpowiedź histologiczną (64,7% w porównaniu z 56,3%, P = 0,01); telbiwudyna również nie ustępowała lamiwudynie w tych punktach końcowych pacjentom z ujemnym mianem HBeAg. U pacjentów z HBeAg-dodatnimi i HBeAg-ujemnymi, telbiwudyna przewyższała lamiwudynę pod względem średniego zmniejszenia liczby kopii DNA HBV od wartości wyjściowych, odsetka pacjentów z obniżeniem DNA HBV do poziomów niewykrywalnych przez łańcuchy polimerazy. test reakcji i rozwój oporności na lek. Podwyższony poziom kinazy kreatynowej był częstszy u pacjentów otrzymujących telbiwudynę, podczas gdy podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej był częstszy u pacjentów przyjmujących lamiwudynę.
Wnioski
Wśród pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg wskaźniki odpowiedzi terapeutycznej i histologicznej po roku były istotnie wyższe u pacjentów leczonych telbiwudyną niż u pacjentów leczonych lamiwudyną. W obu grupach ujemnych pod względem HBeAg i HBeAg telbiwudyna wykazała większą supresję HBV DNA z mniejszą opornością niż lamiwudyna. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00057265.)
Wprowadzenie
W przypadku około 400 milionów osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) ryzyko wystąpienia powikłań końcowych, takich jak marskość i rak wątrobowokomórkowy, było skorelowane z utrzymującą się replikacją HBV, co odzwierciedlają poziomy DNA HBV w surowicy.1. Odpowiednio, przedłużone hamowanie replikacji HBV przez terapię przeciwwirusową wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia objawów choroby w krańcowym stadium, co potwierdza znaczenie długotrwałego tłumienia HBV jako głównego celu leczenia.2-9
Wiele rodzajów interferonu, lamiwudyny, dipiwoksylu adefowiru, entekawiru i telbiwudyny zostało zatwierdzonych do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Czynniki te różnią się pod względem skuteczności przeciwwirusowej i klinicznej, profilem oporności oraz tolerancją i bezpieczeństwem. 10 W przypadku długotrwałej choroby zarządzania, wyzwaniem klinicznym jest ustalenie, jak najskuteczniej stosować dostępne środki w celu uzyskania spójnego, głębokiego i długotrwałego tłumienia HBV z dobrym bezpieczeństwem i wygodą w różnych warunkach opieki zdrowotnej.
Telbiwudyna (.-L-2 -deoksytymidyna) jest doustnie dostępnym biologicznie L-nukleozydem o silnym i swoistym działaniu anty-HBV.11 W przedklinicznych testach toksykologicznych telbiwudyna nie wykazywała działania mutagennego ani rakotwórczego i nie wykazywała znaczących toksycznych skutków dla zarodka lub płodu – wyniki są szczególnie istotne dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym. W początkowych badaniach klinicznych leczenie telbiwudyną prowadziło do obniżenia poziomów HBV DNA w surowicy, które były większe niż obserwowane dla lamiwudyny, a oporność na telbiwudynę rozwijała się rzadziej niż oporność na lamiwudyna.13,14
Obecne międzynarodowe badanie kliniczne III fazy, oznaczone Globe, porównywało bezpieczeństwo i skuteczność leczenia z telbiwudyną z lekiem lamiwudyny, najczęściej przepisywanym lekiem przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B na świecie, u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
[hasła pokrewne: thermolifting zaffiro, usg brzucha szczecin, nfzlublin ]