Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B cd

Próbki surowicy uzyskane podczas badań przesiewowych, linii bazowej i 2 tygodnia były wstępnie rozcieńczone w stosunku 1: 1000, aby zapewnić, że oceny DNA HBV mieszczą się w zakresie liniowym testu. Próbki pobrane z biopsji wątrobowej, zebrane przed leczeniem oraz w 52. tygodniu, zostały ocenione w warunkach zaślepienia przez niezależnego eksperta przy użyciu histologicznych systemów punktacji Knodella i Ishaka.20,21 Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej i było zgodne z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz obowiązującymi lokalnymi wymaganiami prawnymi, w tym zatwierdzeniem przez komisję opiniodawczą. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Formularze świadomej zgody omawiały alternatywne leczenie interferonem, lamiwudyną i dipiwoksylem adefowiru w krajach, w których terapie te były dostępne. Dane kliniczne zostały zebrane i monitorowane przez Quintiles. Sponsorzy, Idenix Pharmaceuticals i Novartis Pharmaceuticals, przeprowadzili predefiniowane analizy statystyczne; badacze mieli pełny dostęp do danych i wnieśli znaczny wkład w badanie projektowania, gromadzenia danych i analizy danych. Rękopis został napisany we współpracy z pierwszym i ostatnim autorem; wszyscy inni autorzy byli aktywnie zaangażowani w przegląd rękopisu i zatwierdzenie ostatecznej wersji. Autorzy zapewniają rękojmię za prawdziwość i kompletność analiz danych i danych.
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była odpowiedź terapeutyczna zdefiniowana jako obniżenie poziomu DNA HBV w surowicy do mniej niż 5 log10 kopii na mililitr, zgodnie z zaleceniami w dostępnych wytycznych leczenia, 22,23 w połączeniu z normalizacją poziomu aminotransferazy alaninowej lub utratą wykrywalny HBeAg. Ten złożony punkt końcowy przechwytuje wskaźniki choroby wątroby i supresji wirusa stosowane w praktyce klinicznej, podobne do złożonych punktów końcowych stosowanych w poprzednich badaniach interferonu i lamiwudyny.24-28
Odpowiedź histologiczna, kluczowy punkt końcowy skuteczności drugorzędowej, została zdefiniowana jako redukcja co najmniej dwóch punktów w skali nekrozapalnej Knodella, bez pogorszenia wyniku zwłóknienia Knodella. Inne drugorzędne pomiary skuteczności obejmowały zmiany w poziomie HBV DNA w surowicy, utratę HBeAg i HBsAg i serokonwersję, odpowiedź wirusologiczną (poziom DNA HBV w surowicy poniżej 5 log10 kopii na mililitr i utratę HBeAg), 29 i normalizację poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy. Pierwotna niewydolność leczenia została zdefiniowana jako zakończenie co najmniej 24-tygodniowego leczenia bez dwóch kolejnych pomiarów poziomu DNA HBV w surowicy poniżej 5 log10 kopii na mililitr. Oceny bezpieczeństwa obejmowały przerwanie badania leku i analizę zdarzeń niepożądanych oraz stopniowane nieprawidłowości laboratoryjne.
Genotypowanie HBV, przełom wirusowy i oporność
Wirusowy przełom został zdefiniowany jako co najmniej dwa kolejne oznaczenia wzrostu DNA HBV o co najmniej log10 kopii na mililitr od nadiru w ciągu 48 tygodni terapii, co jest zgodne z ostatnimi zaleceniami. 30,31 Oporność zdefiniowano jako przełom wirusowy z leczeniem – mutacje opornościowej .31 DNA HBV amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy (PCR) z próbek surowicy podczas badań przesiewowych lub na początku badania u wszystkich pacjentów, próbki surowicy w 48. tygodniu u pacjentów z przełomem wirusowym oraz u pacjentów, którzy otrzymywali telbiwudynę i którzy mieli więcej niż 3 log10 kopii resztkowego DNA HBV na mililitr w 52. tygodniu
[hasła pokrewne: allegro askas77, imikwimod, skierowania do sanatorium ze zwrotów ]