Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B ad 9

Wyniki mogą się różnić w dłuższym okresie obserwacji, ponieważ związane z leczeniem różnice w sile i oporności przeciwwirusowej nabierają większego znaczenia dla określenia wyników leczenia. Niższe wskaźniki oporności obserwowane w przypadku telbiwudyny w porównaniu z lamiwudyną prawdopodobnie wynikają częściowo z większej skuteczności przeciwwirusowej telbiwudyny. Zgodnie z wynikami badań in vitro dane dotyczące oporności klinicznej potwierdzają mutację M204I jako podstawową podstawę oporności na telbiwudynę, w przeciwieństwie do oporności na lamiwudynę, która jest związana z mutacją M204I lub M204V.38 HBV z którąkolwiek z tych mutacji jest mniej podatna na do hamowania przez analogi nukleozydów, ale pozostaje wrażliwy in vitro na analogi nukleotydów adefowir i tenofowir.
Badanie to potwierdza wcześniej opisane skojarzenia pomiędzy większymi obniżeniami poziomów DNA HBV w 24 tygodniu a lepszymi późniejszymi wynikami terapeutycznymi, w tym niższym opornością.14,18,19 Te zależności były podobne dla obu badanych leków i mogą również odnosić się do innych czynników na zapalenie wątroby typu B. Im większa supresja wirusa uzyskana przy użyciu silniejszych leków, tym lepsze wyniki kliniczne. 8. Przyszłe badania pacjentów z suboptymalnymi odpowiedziami mogą decydować o tym, czy wczesna modyfikacja leczenia przy użyciu leków o komplementarnych profilach oporności może poprawić późniejsze wyniki.
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych w tym badaniu były zgodne z wcześniejszymi ustaleniami i przedklinicznymi danymi toksykologicznymi12,4,42 i sugerują, że telbiwudyna i lamiwudyna mają podobne profile bezpieczeństwa. Leczone aminotransferazami po pierwszych 6 miesiącach leczenia występowały rzadziej w przypadku telbiwudyny, zgodnie z mniejszą częstością występowania przełomu wirusowego. Zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej było częstsze w przypadku telbiwudyny, ale nie było predyktywne w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z mięśniami. Wystąpienie miopatii u pacjenta leczonego telbiwudyną sugeruje, że wszelkie trwałe, niewyjaśnione objawy związane z mięśniami należy niezwłocznie ocenić.
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, kliniczna rola telbiwudyny zostanie określona na podstawie skuteczności, bezpieczeństwa i oporności. Lamiwudynę wybrano jako produkt porównawczy w tym badaniu, ponieważ była to metoda leczenia z wyboru po rozpoczęciu badania. Telbiwudyny nie porównywano bezpośrednio z innymi ostatnio zatwierdzonymi środkami, takimi jak entekawir. Jednak w oddzielnych badaniach zarówno telbiwudynę, jak i entekawir wykazały większe działanie antywirusowe niż adefowir i lamiwudynę. 33,35,43,44 Wykazano, że rok leczenia pegylowanym interferonem jest skuteczniejszy niż rok stosowania lamiwudyny, gdy skuteczność jest skuteczna. oceniano 24 tygodnie po zatrzymaniu obu czynników.24,25 Jednakże nie jesteśmy świadomi jakichkolwiek badań, w których porównywano skuteczność roku pegylowanego interferonu z czasem dłuższego leczenia analogami nukleozydów lub nukleotydów.
Utrzymywanie bezpieczeństwa i skuteczność przeciwwirusowa jest krytyczna w przypadku przedłużonej terapii. Utrata odpowiedzi spowodowana skumulowaną opornością, niepowodzeniem leczenia lub oboma obserwowano w przypadku wszystkich terapii nukleozydowych lub nukleotydowych z powodu zapalenia wątroby typu B. W ciągu 4 lat po rozpoczęciu leczenia skumulowana częstość występowania oporności na lamiwudynę zbliżyła się do 70%. 39 Oporność na adefowir obserwowano u 29% pacjentów z ujemnym mianem HBeAg po 5 latach leczenia i 16 z 38 pacjentów z HBeAg-dodatnimi z niepowodzeniem wirusologicznym po 110 do 279 tygodniach45. W przypadku entekawiru skumulowana oporność wyniosła 0,8% w ciągu 4 lat, zgodnie z analizą 120 pacjentów z HBeAg. 663 pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni nukleozydami z badań fazy III. 46 Podobnie, skumulowana oporność na telbiwudynę prawdopodobnie wzrośnie wraz z przedłużeniem terapii Potrzebne są długoterminowe badania, aby zrozumieć skumulowane rozpowszechnienie i kliniczny efekt oporności na te środki.
Obecnie dostępne są liczne opcje leczenia zapalenia wątroby typu B, które zwiększają zdolność klinicystów do utrzymywania długoterminowej kontroli replikacji HBV, co ostatecznie poprawia wyniki kliniczne u większej liczby pacjentów. Wyniki te wspierają telbiwudynę jako skuteczną terapię u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
[więcej w: virkon, wiedźmin 3 edycja kolekcjonerska allegro, luka anionowa ]