Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B ad 8

W analizach regresji wieloczynnikowej zidentyfikowano miano wirusa w 24. tygodniu, jako najbardziej znaczący czynnik prognostyczny rocznych wyników skuteczności i oporności. Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Niepożądane zdarzenia kliniczne i nieprawidłowości laboratoryjne w 52. tygodniu Częstości zdarzeń niepożądanych do 52. tygodnia były podobne u pacjentów otrzymujących telbiwudynę iu tych, którzy otrzymywali lamiwudynę (Tabela 3). Poważne działania niepożądane (zdefiniowane zgodnie z kryteriami przyjętymi z Wydziału AIDS, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych40), niezależnie od przypisywalności badanego leku, zgłoszono u 18 pacjentów w grupie telbiwudyny (2,6%) i 33 w grupie lamiwudynowej (4,8%).
Zwiększenie poziomu kinazy kreatynowej do 52. tygodnia było częstsze u odbiorców telbiwudyny niż u biorców lamiwudyny (tab. 3). Poziomy kinazy kreatynowej były podwyższone u 15% badanych pacjentów przed leczeniem, co jest zgodne z częstymi wzrostami poziomu kinazy kreatynowej zgłaszanymi u pacjentów, którzy otrzymywali placebo w poprzednich badaniach.32,34,41 Stopień 3 lub 4 zwiększenie aktywności kinaz kreatyniny ( co najmniej siedmiokrotnie powyżej górnej granicy normy), które obserwowano u 7,5% pacjentów w grupie telbiwudyny i 3,1% osób z grupy lamiwudynowej, zmniejszyło się spontanicznie podczas leczenia lekiem do stopnia 2 lub niższego podczas kolejnej wizyty w 66,7% pacjentów z grupy telbiwudyny i 73,9% pacjentów z grupy lamiwudyn. Wzorce klinicznych zdarzeń niepożądanych, w tym rzadkie objawy związane z mięśniami, słabo korelowały z podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej i były podobne w obu grupach badawczych. U jednego pacjenta 11 miesięcy po rozpoczęciu telbiwudyny zgłoszono miopatię, charakteryzującą się bólem i osłabieniem mięśni oraz umiarkowanie podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej przed leczeniem iw trakcie leczenia. Po zakończeniu leczenia telbiwudyną stężenie kinazy kreatynowej powróciło do normy w ciągu miesiąca, a objawy ustąpiły w okresie od 9 do 12 miesięcy.
Stopień 3 lub 4 zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej podczas leczenia było rzadsze w grupie telbiwudyny niż w grupie lamiwudynowej (Tabela 3). Stopień 3 lub 4 zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej stwierdzono u 13,1% pacjentów otrzymujących lamiwudynę iu 12,5% pacjentów otrzymujących telbiwudynę, u których wystąpił przełom w wirusie. Jeden pacjent z opornością na lamiwudynę miał niewydolność wątroby i otrzymał przeszczep wątroby. Po 24 tygodniach, aminotransferazy alaninowe o wartości co najmniej 500 IU na litr i co najmniej dwukrotnej wartości wyjściowej były bardziej powszechne w przypadku lamiwudyny (2,2%) niż telbiwudyny (0,4%).
Dyskusja
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg, telbiwudyna przewyższała lamiwudynę w pierwotnych i kluczowych drugorzędowych punktach końcowych skuteczności odpowiedzi terapeutycznej i odpowiedzi histologicznej; u pacjentów z ujemnym mianem HBeAg, telbiwudynę i lamiwudynę osiągały podobne wartości odpowiedzi terapeutycznej i histologicznej. U pacjentów z zarówno HBeAg-dodatnimi, jak i HBeAg-ujemnymi, telbiwudyna miała większą skuteczność antywirusową niż lamiwudyna. Mechanizm leżący u podstaw wpływu stanu HBeAg na odpowiedź terapeutyczną i histologiczną jest niepewny, ale może wynikać z niższego wyjściowego poziomu DNA HBV i wysokiego odsetka klirensu wirusa obserwowanego u pacjentów z ujemnym mianem HBeAg
[przypisy: imikwimod, psycholog warszawa centrum, nfz lublin sanatoria lista oczekujących ]