Polipeptyd amyloidowy wysepek u pacjentów z rakiem trzustki i cukrzycą ad 6

Słaba immunoreaktywność IAPP lub brak immunoreaktywności w wysepkach przylegających do nowotworów przypominał immunoreaktywność w wysepkach pacjentów z NIDDM21 i cukrzycą związaną z wiekiem u kotów, 22 stany związane z odkładaniem się dużych ilości IAPP jako amyloidu w wysepkach. Ta niska immunoreaktywność może odzwierciedlać zwiększone wydzielanie IAPP, podobnie jak u otyłych myszy z cukrzycą (dane niepublikowane), ponieważ badania hybrydyzacji in situ sugerują, że transkrypcja IAPP jest normalna w wysepkach sąsiadujących z nowotworem. Wzrost sekrecji będzie również uwzględniać podwyższone stężenia IAPP w osoczu. Chociaż wysokie stężenia IAPP w osoczu mogły wynikać ze zmniejszonej degradacji IAPP, wyniki badań hybrydyzacji in situ i spadek po częściowej trzustkowej wycince zwiększały wydzielanie, co jest bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem. Normalizacja krążących poziomów IAPP po operacji sugeruje prawidłowe wydzielanie przez pozostałe komórki beta. Stwierdzenie wysokiej częstości cukrzycy i upośledzonej tolerancji glukozy u pacjentów z rakiem trzustki potwierdza wyniki innych badań1,2. Cukrzyca u pacjentów z rakiem trzustki pod niektórymi względami jest podobna do NIDDM u otyłych pacjentów, ponieważ oba typy cukrzycy charakteryzują się hiperinsulinemią i obwodową opornością na insulinę23. Chociaż stężenia IAPP w osoczu były podwyższone u prawie wszystkich chorych na cukrzycę z rakiem trzustki, których badaliśmy, otyli pacjenci z NIDDM mają stężenia IAPP podobne do tych u pacjentów z rakiem trzustki i prawidłową tolerancją glukozy – tj. W górnej części normy range17. Jednak większość pacjentów z rakiem trzustki, podobnie jak w niniejszym badaniu, ma niedowagę. Dlatego niektóre czynniki oprócz otyłości muszą powodować oporność na insulinę i cukrzycę u tych pacjentów. Ponieważ zarówno tolerancja glukozy, jak i wrażliwość na insulinę ulegają poprawie po usunięciu guza, pomimo spadku produkcji insuliny, wydaje się, że insulinooporność jest ściśle związana z nowotworem7.
IAPP hamuje wychwyt glukozy i syntezę glikogenu w mięśniach szkieletowych in vitro i in vivo9,11 oraz w wątrobie in vivo24. U zwierząt IAPP może powodować upośledzoną tolerancję glukozy11. Stężenia IAPP w osoczu, które mają działanie diabetogenne in vivo i in vitro, są przedmiotem kontrowersji, 11,25-28 i nie ma zgody co do tego, która tkanka odpowiada najbardziej na IAPP11,24,27,28. Chociaż wpływ IAPP na metabolizm obwodowy zwykle wymaga niefizjologicznie wysokich stężeń, 25,26 stężeń tak niskich jak do 10 pmoli na litr ma pewne efekty metaboliczne27, 28.
Innym biologicznym efektem IAPP jest hamowanie przyjmowania pokarmu29. Anoreksji indukowanej przez IAPP towarzyszą zmiany w metabolizmie neuroprzekaźnika podobne do tych u zwierząt z anoreksją z nowotworami29. Stwierdziliśmy, że podanie IAPP szczurom spowodowało 48-procentowy spadek spożycia pokarmu w ciągu 72 godzin; pod koniec tego czasu zwierzęta otrzymujące IAPP były o 7,2 procent lżejsze niż szczury kontrolne30. Kuszące jest zatem spekulowanie, że wysokie stężenia IAPP w osoczu u pacjentów z rakiem trzustki mogą przyczyniać się do ich stanu kachektycznego, jak również do oporności na insulinę, która powoduje ich cukrzycę.
Pomiary IAPP w osoczu mogą okazać się cenne w diagnostyce raka trzustki w małej podgrupie pacjentów z nowo zdiagnozowanym NIDDM, którzy wykazują utratę masy ciała, a nie otyłość Przydatność testu musi być udokumentowana w badaniach pacjentów z nowo zdiagnozowanym NIDDM, ponieważ stężenia IAPP w osoczu mogą być wyższe w tej grupie niż u pacjentów z NIDDM o dłuższym czasie trwania, jak te, które badaliśmy. U większości pacjentów z rakiem trzustki, którzy chorują na cukrzycę, cukrzycę rozpoznaje się w ciągu dwóch lat poprzedzających rozpoznanie raka. Obecnie nie są dostępne wczesne testy przesiewowe do wykrywania raka trzustki. Chociaż nie wszyscy pacjenci z rakiem trzustki cierpią na cukrzycę, przydatny może być test, który pomógłby zidentyfikować nawet ułamek pacjentów z tym nowotworem.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez granty National Cancer Institute (CA-44799), Swedish Cancer Society (2870-B91-01XAC), Swedish Medical Research Council (5941) oraz Nordic Insulin Fund.
Author Affiliations
Z Wydziału Nauk Biomedycznych, Creighton University School of Medicine, Omaha, Nebr. (JP, MKH, TEA); Oddziały Chirurgii (JP, JL) i Patologii (GTW, PW), University of Linkoping, Linkoping, Szwecja; Departament Patologii, University of Uppsala, Uppsala, Szwecja (LC); oraz Eppley Institute for Cancer Research, University of Nebraska Medical Center, Omaha (PMP).
Prośba o przedruk do Dr. Adriana z Wydziału Nauk Biomedycznych, Creighton University School of Medicine, 2500 California St., Omaha, NE 68178.
[podobne: thermolifting zaffiro, usg brzucha szczecin, nfz lublin sanatoria lista oczekujących ]