p53 – Mistrz i dowódca

Gen różnie znany jako p53, TP53 i Trp53 jest obecnie opisywany w prawie 45 000 opublikowanych artykułów wymienionych w PubMed – godna uwagi liczba sugerująca, że produkt białkowy tego genu, p53, jest jedną z najważniejszych cząsteczek w biologii. Kiedy odkryto ją w 1979 r., Postulowano, że fosfoproteina p53 (masa cząsteczkowa, 53 kDa) ma kluczową rolę w modulacji stanu transformacji. Pomysł ten znalazł poparcie w niezliczonych badaniach, w tym w badaniu opisanym przez Poeta i in. w tym wydaniu czasopisma (strony 2552-2561), w którym mutacje somatyczne w TP53 były związane ze słabym wynikiem po chirurgicznym leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. W szczególności, mutacje, które skutkowały skróconym, i prawdopodobnie nieprawidłowym działaniem, białkiem p53 lub które zakłócały domenę wiążącą DNA p53 były niezależnymi predyktorami złego rokowania. Co to jest p53 i dlaczego jest ważny w przypadku raka. Wpływ mutacji TP53 na rolę p53 w procesach związanych z rakiem. Białko p53 funkcjonuje przede wszystkim jako czynnik transkrypcyjny wielodzielny (patrz schemat). Oznacza to, że kontroluje ekspresję szerokiego zakresu genów o odmiennych funkcjach. Dodatkowe funkcje związane z rakiem nadal są odkrywane, ale do tej pory jego znane funkcje obejmują regulację cyklu komórkowego, starzenie się, apoptozę, naprawę uszkodzeń DNA spowodowanych przez czynniki genotoksyczne, angiogenezę i regulację stresu oksydacyjnego.2 Taki szeroki zakres odpowiednie funkcje stawiają p53 w pozycji kontrolującej w odniesieniu do wielu procesów związanych z rakiem. Przy tak długiej liście oddziałujących partnerów, nie jest zaskakujące, że zmiany w TP53 są bardzo często spotykane w przypadku raka3 – w rzeczywistości jest to prawdopodobnie zmutowany gen najczęściej spotykany w komórkach nowotworowych.
Ważnym pytaniem dla klinicystów jest to, czy cała ta wiedza jest przydatna w leczeniu raka. Pomimo dużej ilości danych, trudno było wykazać, że status mutacji TP53 może naprawdę mieć wpływ. Na przykład panel ekspertów Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej na temat stosowania markerów nowotworowych w raku sutka stwierdził niedawno, że obecne dane są niewystarczające, by poprzeć zalecenie stosowania pomiarów p53 w leczeniu kobiet z rakiem piersi. Dotyczy to również innych mniej dokładnie zbadanych nowotworów, takich jak rak głowy i szyi.
Oczywiście zalecenia kliniczne muszą uwzględniać to, co dzieje się w rzeczywistym świecie opieki nad pacjentem, a nie tylko wyniki randomizowanych, kontrolowanych badań. Na przykład Poeta et al. wykorzystała technologię mikromacierzy do identyfikacji mutacji TP53. Zastosowanie tego podejścia rodzi pytania o ogólne zastosowanie wyników, ale ponieważ koszty tych rodzajów kompleksowych analiz genomicznych nadal spadają, pojawi się rosnące zapotrzebowanie na wprowadzenie tej technologii do kliniki. Rzeczywiście, badanie Poeta et al. a inne ostatnie badania sugerują, że nie jesteśmy zbyt daleko od epoki medycyny molekularnej, 5 i rozsądnie jest przewidzieć, że znajomość statusu TP53 będzie kluczowa dla tej dziedziny.
Mówiąc prosto, onkolodzy chcą wiedzieć, kogo traktować i jak je leczyć
[hasła pokrewne: bean boozled challenge allegro, usg brzucha szczecin, imikwimod ]