Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis

W badaniu z zastosowaniem terapii skojarzonej w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności, Day et al. (Wydanie 4 kwietnia) wykazało korzyści w zakresie przeżycia związane z 2-tygodniowym leczeniem amfoterycyną B i flucytozyną w porównaniu do monoterapii amfoterycyną B. Wyniki tej próby wzmacniają kombinację leczenia jako standard według aktualnych wytycznych.2. 3 W miejscach, w których leczenie amfoterycyną B nie jest możliwe, flucytozyna jest zalecana w połączeniu z flukonazolem.2-4 Jednak dostępność flucytosine na świecie pozostaje rażąco niewystarczająca . Flucytozyna jest obecnie niezarejestrowana i niedostępna w większości krajów Azji i Afryki, gdzie obciążenie chorobą jest największe5. Mimo że flucytozyna jest prostym, podawanym doustnie lekiem nieopatrzonym patentem, tylko dwóch producentów zostało zatwierdzonych przez Food and Drug Administration: inicjatorem, Med a Pharmaceuticals oraz generycznym producentem Sigmapharm Laboratories. Brak danych na temat obciążenia chorobowego, obaw związanych z toksycznością i wysokich kosztów leków z powodu braku konkurencji przyczyniły się do niepowodzenia rynkowego flucytozyny.5 Biorąc pod uwagę ustalenia Day i innych, stałe wysiłki ze strony podmiotów rządowych i międzynarodowych są obecnie wymagane w celu pilnego rozpowszechnienia i wdrożenia wytycznych dotyczących Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), ułatwienia rejestracji flucytozyny, motywowania produkcji leków generycznych, stymulowania rozwoju preparatów flucytozyny o przedłużonym uwalnianiu oraz rozszerzenia dostępu do tego leku. Angela Loyse, MB, Ch.B. Tihana Bicanic, MB, Ch.B. St. George s, University of London, Londyn, Wielka Brytania com Joseph N. Jarvis, MB, Ch.B., Ph.D. London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londyn, Wielka Brytania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesó w związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Dzień JN, Chau TTH, Wolbers M, i in. Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych. N Engl J Med 2013; 368: 1291-1302 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Doskonały JR, Dismukes WE, Dromer F, i in. Wytyczne postępowania klinicznego w leczeniu choroby kryptokokowej: aktualizacja 2010 roku przez Towarzystwo Chorób Zakaźnych Ameryki. Clin Infect Dis 2010; 50: 291-322 Crossref Web of Science Medline 3. Szybkie porady: diagnoza, zapobieganie i leczenie choroby kryptokokowej u dorosłych, młodzieży i dzieci zakażonych wirusem HIV. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, grudzień 2011 r. 4. Nussbaum JC, Jackson A, Namarika D, i in. Kombinowana flucytozyna i flukonazol w dużych dawkach w porównaniu z monoterapią flukonazolem w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych: randomizowane badanie w Malawi. Clin Infect Dis 2010; 50: 338-344 Crossref Web of Science Medline 5. Loyse A , Thangaraj T, Easterbrook P, i in. Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych: poprawa dostępu do podstawowych leków przeciwgrzybiczych w krajach o niskich dochodach. Lancet Infect Dis 2013 2 czerwca (Epub przed drukiem). Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Loyse i in. że zwiększenie dostępu do flucytozyny może zmniejszyć liczbę zgonów z powodu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. W naszym badaniu poziomy flucytozyny nie były monitorowane, ale pacjenci mieli regularne pomiary krwi i pomiary elektrolitów i kreatyniny. Wykazaliśmy, że w warunkach ograniczonego dostępu do zasobów, w połączeniu z amfoterycyną B, flucytozyna może być bezpiecznie stosowana i zwiększa zarówno przeżywalność, jak i usuwanie grzybów. Pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone mieli podobny odsetek działań niepożądanych, jak u pacjentów otrzymujących monoterapię amfoterycyną B. Flukonazol w połączeniu z flucytozyną, zalecany przez WHO jako leczenie drugiego rzutu, jest atrakcyjnym sposobem leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych ze względu na łatwość podawania.1 Flukonazol jest tańszy niż amfoterycyna B i ma korzystny profil toksyczności. Jednak kombinacje amfoterycyny B-oszczędzające konsekwentnie wykazują niższe wskaźniki klirensu drożdżowego z płynu mózgowo-rdzeniowego – wczesna aktywność grzybobójcza – niż te zawierające amfoterycynę B.2 Bicanic i współpracownicy stwierdzili, że wczesna aktywność grzybobójcza była ściśle skorelowana z przeżyciem.3 Dlatego też oprócz poprawy dostęp do flucytozyny, konieczne jest, aby zainteresowane strony pracowały nad poprawą dostępności i zdolności do bezpiecznego podawania amfoterycyny B. Jeremy N. Day, MD, Ph.D. Tran TH Chau, MD, Ph.D. Wydział Badań Klinicznych Uniwersytetu Oxford, Ho Chi Minh, Wietnam org David G. Lalloo, MD Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, Wielka Brytania Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgła szają żadnego potencjalneg [hasła pokrewne: psycholog poznań, leczenie kanałowe, lekarz urolog ]