Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab

W artykule dotyczącym funkcji poznawczych u pacjentów otrzymujących konwertazę proproteinową subtylizyna-keksyna typu 9 (PCSK9), inhibitor ewolokumabu, Giugliano i in. (Wydanie 17 sierpnia) doniesienie, że ewolokumab nie wpływa na neuropoznanie, nawet u pacjentów, którzy osiągnęli bardzo niski poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL). W badaniu EBBINGHAUS (ocena wpływu wiązania się przeciwciał przeciwko PCSK9 na zdrowie kognitywne u osób z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym) Giugliano i in. prospektywna ocena funkcji poznawczych w szerokim zakresie dziedzin, w tym pamięci i uwagi. Jednak nie przeprowadzono żadnego testu, aby dokładnie ocenić objawy depresji. Depresja negatywnie wpływa na wyniki testów kognitywnych i może być związana z upośledzeniem neurokognitywnym.2 Ponadto niski poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL był wcześniej związany z zaburzeniami depresyjnymi i zaburzeniami nastroju 3, a możliwy związek statyn z depresją pozostaje kontrowersyjny.4 Ponieważ wywołuje ewolokumab nie można wykluczyć znacznego obniżenia poziomu cholesterolu, możliwego wpływu na nastrój. Pomocne może być bezpośrednie badanie za pomocą odpowiednich narzędzi przesiewowych w celu ustalenia, czy hamowanie PCSK9 może wpływać na nastrój i depresję.
Paolo Calabr?, MD, Ph.D.
Felice Gragnano, MD
Uniwersytet w Kampanii Luigi Vanvitelli, Neapol, Włochy

Matteo Pirro, MD, Ph.D.
University of Perugia, Perugia, Włochy
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Giugliano RP, Mach F, Zavitz K, i in. Funkcja poznawcza w randomizowanym badaniu ewolokumabu. N Engl J Med 2017; 377: 633-643
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Upośledzenie funkcji poznawczych w depresji: systematyczny przegląd i metaanaliza. Psychol Med 2014; 44: 2029-2040
Crossref Web of Science Medline
3. Aijänseppä S, Kivinen P, Helkala EL, Kivelä SL, Tuomilehto J, Nissinen A. Stężenie cholesterolu w surowicy i objawy depresji u starszych mężczyzn w Finlandii. Int J Geriatr Psychiatry 2002; 17: 629-634
Crossref Web of Science Medline
4. Wy H, Lu W, Zhao S, Hu Z, Zhang J. Związek między statynami a depresją: przegląd literatury. Expert Opin Pharmacother 2013; 14: 1467-1476
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: związek między używaniem statyn a depresją jest spekulacyjny. Naszym zdaniem badania Calabr? et al. cite na poparcie stowarzyszenia są ograniczone, ponieważ nie są to randomizowane, kontrolowane, ślepe próby. Co więcej, ograniczone dane, które istnieją w badaniach kliniczno-kontrolnych, nie potwierdziły takiego związku1. Zgadzamy się z Calabr? et al. depresja może negatywnie wpływać na wyniki testów kognitywnych.2 Jednak wyniki tego badania nie wykazały istotnego wpływu terapii evolocumabem lub osiągnęły poziom cholesterolu LDL na funkcje poznawcze. Konkretnie, wyniki oceny funkcji wykonawczej oraz pamięci roboczej i epizodycznej, które są dotknięte depresją, były podobne w grupie evolocumab i grupie placebo oraz w podgrupach pacjentów stratyfikowanych zgodnie z ich najniższym osiągniętym poziomem cholesterolu LDL. Ponadto, po przeglądzie bazy danych dotyczących bezpieczeństwa w badaniu macierzystym (dalsze wyniki badań dotyczących sercowo-naczyniowych z inhibitowaniem PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem [FOURIER]), 3 wskaźniki zaburzeń depresyjnych były zrównoważone (2,0% w każdej grupie badawczej), a zdarzenia niepożądane większa depresja występowała częściej w porównaniu z placebo niż w przypadku ewolokumabu (14 zdarzeń w porównaniu do 5 zdarzeń). Dane te wskazują na związek między ewolokumabem a depresją.
Robert P. Giugliano, MD
Marc S. Sabatine, MD, MPH
Brigham and Women s Hospital, Boston, MA

Brian R. Ott, MD
Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
3 Referencje1. Yang CC, Jick SS, Jick H. Leki obniżające stężenie lipidów oraz ryzyko depresji i zachowań samobójczych. Arch Intern Med 2003; 163: 1926-1932
Crossref Medline
2. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Upośledzenie funkcji poznawczych w depresji: systematyczny przegląd i metaanaliza. Psychol Med 2014; 44: 2029-2040
Crossref Web of Science Medline
3. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, i in. Evolocumab i wyniki kliniczne u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
(2)
[więcej w: dobry endokrynolog kielce, psycholog poznań, kardiologia ]