Efekty stromalne w raku piersi ad

W istocie przejście nabłonkowo-mezenchymalne jest związane z powstawaniem miofibroblastów związanych z nowotworami3, ale w tym przypadku komórki nowotworowe i miofibroblasty mają tę samą linię genetyczną i dlatego powinny mieć wspólne mutacje. W badaniu Patocs i wsp. Raki nabłonkowe i związane z nimi fibroblasty podścieliska nie miały wspólnych mutacji. Skąd się wzięły mutacje. Komórki nowotworowe lub środowisko nowotworowe, które obejmuje komórki odpornościowe związane z guzem, mogą generować wysokie poziomy reaktywnych form tlenu. Te z kolei mogą uszkadzać DNA i powodować mutacje. Również tkanki wychodzące z cytotoksycznych czynników mogą ulegać oligoklonalnej ekspansji, a zatem zmutowany klon fibroblastów zrębu może pojawić się wraz z jego partnerem rakowym, z których każdy karmi się drugim poprzez mechanizmy, które obejmują sygnalizację parakrynną.
Efekt polowy w kancerogenezie, w którym pozornie normalny nabłonek jest wynikiem ekspansji klonalnej genetycznie nieprawidłowego klonu, został udokumentowany w rakach okrężnicy i płucach.4 Literatura jest usiana raportami o ukrywaniu się w normalnej tkance piersi mutacji, w tym mutacji TP53, amplifikacji Her2, utraty heterozygotyczności i mutacji mitochondrialnych. Istnieją nawet pewne dowody na to, że mutacje te są związane z podatnością na chorobę.5 Często odrzucane jako eksperymentalne osobliwości, wyniki te powinny być prawdopodobnie ponownie przeanalizowane w świetle bardziej jednoznacznych dowodów przedstawionych przez Patocs i in.
Czy na poziomie praktycznym czy ta praca oznacza, że badania markera w raku piersi muszą teraz wykorzystywać mikrodyssekcję do wychwytywania laserem w celu oddzielenia komórek nabłonka od komórek zrębu i że biomarkery muszą być analizowane w każdym przedziale. Taki standard może być odpowiedni dla szczegółowych badań mechanizmów chorobowych, ale myślę, że nie dla rutynowej opieki klinicznej.
Oprócz problemów związanych z pochłanianiem promieniowania laserowego, które są czasochłonne i kosztowne, należałoby sformułować całkowicie nowe standardy jakości i ilości komórek potrzebnych do analizy kompartmentów. Te konsekwencje sprawiają, że takie podejście jest niepraktyczne. Co więcej, nie może być potrzeby takiego ulepszonego rozdzielania do celów klinicznych. Pewne mutacje w obu przedziałach, zrębu lub nabłonku są związane ze złym rokowaniem. Debata na temat tego, czy należy rozeznać się od dawna, jest prowadzona przez społeczność wyrażeń, a purystycy agitują za precyzyjnym określeniem, gdzie tkwią mutacje somatyczne, a lumpers mówią, że to nie ma znaczenia.
W sferze mechaniki jestem purystą, ale w praktyce klinicznej jestem lupą. Wszystkie badania z użyciem tablic ekspresyjnych, które badają związek między wynikiem raka piersi a obecnością biomarkerów opartych na transkrypcie, wykorzystują całe nowotwory, a nie tkankę mikrochwytniczą. Odkrycia molekularne i korelacyjne są twarde i powtarzalne – tak więc kieruję się wolą Voltaire a, że doskonały jest wrogiem dobra .
Jakie są implikacje tej pracy dla badań nad rakiem piersi. Powinno to pobudzić więcej badań analizujących prawidłowe tkanki zrębowe piersi pod kątem możliwych mutacji, z wykorzystaniem precyzyjnej i multipleksowej technologii genomowej Profilowanie epigenetyczne i transkrypcyjne umożliwi nam dalszą analizę różnic molekularnych między fibroblastami z różnych tkanek i różnych nowotworów. Lepsze podłoża wzrostowe i substraty mogą wspomagać ekspansję takich fibroblastów związanych z tkankami. Biolodzy rozwojowi mogą pomóc w lepszej ocenie cech fibroblastów z różnych zarodków embrionalnych i ich korelacji molekularnych. Taka praca mogłaby otworzyć drzwi dla alternatywnego podejścia do profilaktyki raka, ponieważ specyficzna interwencja podścieliska parakrynnego mogłaby zasadniczo powstrzymać progresję raka. Wszystko to dobrze wróży badania raka piersi.
Author Affiliations
Dr Liu jest dyrektorem wykonawczym Genome Institute of Singapore w Agencji ds. Nauki, Technologii i Badań, Singapur.

[przypisy: nfzlublin, badanie krwi tarczyca cena, thermolifting zaffiro ]