Bezpieczeństwo Degludec versus Glargine w cukrzycy typu 2

width=980Zgłaszając wyniki badań porównawczych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego insuliny Degludec i insuliny glargine u pacjentów z cukrzycą typu 2 u osób z wysokim ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych (DEVOTE), Marso et al. (Wydanie 24 sierpnia) zgłaszają mniejsze ryzyko hipoglikemii u pacjentów, którzy otrzymywali insulinę degludec niż wśród tych, którzy otrzymywali insulinę glargine, bez istotnych różnic w podstawowych dawkach insuliny, monitorowali poziom glukozy w osoczu lub stężenie hemoglobiny glikowanej lub jednocześnie przyjmowali leki. Chociaż zastosowanie insuliny posiłkowej było podobne w obu grupach, nie dostarczono żadnej informacji o rzeczywistych podawanych dawkach. Nie wyjaśniono również rozkładu czynników ryzyka ciężkiej hipoglikemii, takich jak nieświadomość hipoglikemii i niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią, diety i zachowania ćwiczeniowe.
Autorzy przypisali różnice między grupami w częstości występowania hipoglikemii w poprawionym profilu farmakodynamicznym degludecu . Jednak profil farmakodynamiczny insuliny glargine jest podobny do profilu zwykłej insuliny ludzkiej3 i degludec4 w odniesieniu do odpowiedzi przeciwregulacyjnych podczas hipoglikemii. W związku z tym mechanizm pozornie dużych różnic w częstości występowania hipoglikemii zgłaszanych w przypadku degludecu w porównaniu z glarginą pozostaje niejasny, a sugerowane wyjaśnienia dotyczące profilu farmakodynamicznego nie są poparte dostępnymi danymi.
Amie A. Ogunsakin, MD
Nidhi Jain, MD
Samuel Dagogo-Jack, MD
University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN

Dr Dagogo-Jack zgłasza otrzymywanie honorariów doradczych od Novo Nordisk, AstraZeneca, Sanofi i Merck oraz opłat wypłacanych na University of Tennessee za pracę jako badacz w kontraktach na badania kliniczne pomiędzy University of Tennessee i Novo Nordisk, AstraZeneca i Boehringer Ingelheim . Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Marso SP, McGuire DK, Zinman B, i in. Skuteczność i bezpieczeństwo degludec versus glargine w cukrzycy typu 2. N Engl J Med 2017; 377: 723-732
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Dagogo-Jack SE, Craft S, Cryer PE. Związane z hipoglikemią niepowodzenie autonomiczne w cukrzycy insulinozależnej: niedawno występująca hipoglikemia zmniejsza odpowiedź autonomiczną, objawy i obronę przed kolejną hipoglikemią. J Clin Invest 1993; 91: 819-828
Crossref Web of Science Medline
3. Dagogo-Jack S, Askari H, Morrill B, Lehner LL, Kim B, Sha X. Reakcje fizjologiczne podczas hipoglikemii wywołane przez zwykłą ludzką insulinę lub nowy ludzki analog, insulinę glargine. Diabetes Obes Metab 2000; 2: 373-383
Crossref Web of Science Medline
4. Koehler G, Heller S, Korsatko S, i in. Insulina degludec nie jest związana z opóźnioną lub zmniejszoną odpowiedzią na hipoglikemię w porównaniu z insuliną glargine w cukrzycy typu 1: randomizowane badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą. Diabetologia 2014; 57: 40-49
Crossref Web of Science Medline
W badaniu DEVOTE pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy otrzymywali degludec, mieli mniej epizodów ciężkiej hipoglikemii niż ci, którzy otrzymywali glargine (4,9% w porównaniu z 6,6%, P <0,001), ze średnią dzienną dawką insuliny wynoszącą 0,7 U na kilogram masy ciała. Badania wykazały, że stężenie insuliny w stanie stacjonarnym jest ponad 20-krotnie większe u zdrowych ochotników przyjmujących 0,4-U na kilogram dziennej dawki degludecu, jak u osób otrzymujących glarginę (2388 vs. 115 pmol na litr) .1, 2 Wzrost stężenia insuliny prawdopodobnie wynika z wiązania się z białkami.
Ostre działanie silnie związanego z białkami leku (np. Fenytoiny, kwasu walproinowego, furosemidu, amiodaronu, propofolu, lorazepamu i propranololu) stosowanych w oddziale ratunkowym lub sali operacyjnej może powodować ciężką i potencjalnie śmiertelną hipoglikemię u pacjentów otrzymujących degludec. Podanie dożylne może dramatycznie zwiększyć stężenie wolnych insuliny.
Przegląd witryny internetowej Food Food and Drug Administration Witryna MedWatch wykazała, że hipoglikemia wystąpiła u 8,2% z pierwszych 1575 pacjentów, którzy otrzymywali degludec i którzy mieli dane zgłoszone do MedWatch, ze śmiertelnością 2,7%. Nie zgłoszono zgonów z powodu hipoglikemii. Uważamy jednak, że dostawcy pracujący w oddziałach ratunkowych lub w salach operacyjnych powinni zachować ostrożność podczas podawania leków silnie związanych z białkami pacjentom cierpiącym na cukrzycę, którzy otrzymują degludec do czasu zakończenia dalszych badań w warunkach niestacjonarnych.
John A. Tayek, MD
Harbor-University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center, Torrance, Kalifornia

Paul NN Danese, Ph.D.
FDAble, Glastonbury, CT
Michael S Smith, MD
Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, Kalifornia
Nie zgło
[hasła pokrewne: psychologia, leczenie endometriozy forum, dermatologia estetyczna ]
[przypisy: poradnia psychologiczna bydgoszcz, usg brzucha szczecin, nfz lublin sanatoria lista oczekujących ]