Profilaktyka emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami

W badaniu profilaktyki emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami, Oldenburg i in. (Wydanie 31 sierpnia) zgłosić wystąpienie mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) u trzech pacjentów poddanych jednoczesnej terapii z użyciem czynnika omijającego aktywowany koncentrat kompleksu protrombiny (FEIBA, Shire) w przypadku krwawienia z przeponowego. (Dwóch z tych pacjentów otrzymało również czynnika omijającego rekombinowany aktywowany czynnik VII [czynnik VIIa], ale nie wystąpiły żadne zdarzenia po leczeniu samym rekombinowanym czynnikiem VIIa.) Przy uznaniu skąpych dowodów autorzy wyciągnęli wniosek, że zdarzenia TMA były skumulowane dawki aktywnego kompleksu kompleksu protrombiny i związane z tym efekty toksyczne mogą ograniczać użyteczność terapii skojarzonej.
Nie zaobserwowano żadnych przypadków TMA podczas prób profilaktyki FEIBA, 2,3 odnotowano podczas ponad 40-letniego doświadczenia w świecie rzeczywistym (dane wewnętrzne Shire a) lub wynikało z połączonego sekwencyjnego stosowania FEIBA i rekombinowanego czynnika VIIa w przypadku ciężkiego krwawienia z oparzeniowej .4 Przypuszczamy, że ryzyko TMA wynika z nowych interakcji między emi-kizumabem i FEIBA.
Jedynie FEIBA i rekombinowany czynnik VIIa są zatwierdzone do leczenia ostrego krwawienia w hemofilii A z inhibitorami, a odpowiedź na leczenie omijające jest często nieprzewidywalna i zmienna, o czym świadczy śmiertelne krwawienie, które wystąpiło u pacjenta leczonego emisizumabem po 11 dawkach rekombinowany czynnik VIIa.1 Niezbędne są badania w celu wyjaśnienia ryzyka TMA oraz opracowania i zatwierdzenia strategii leczenia nieuniknionych zdarzeń związanych z krwawieniem.
Louis M. Read more „Profilaktyka emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami”

Porfiria

W swoim artykule przeglądowym, Bissell i współpracownicy (wydanie 31 sierpnia) omawiają porfirię. W tym samym numerze Reilley i Leston przedstawiają perspektywiczny artykuł na temat leczenia infekcji wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i podkreślają rozbieżności w leczeniu tej infekcji w Stanach Zjednoczonych.2 Bissell i in. przytoczyć opis przypadku, który sugeruje możliwe rozwiązanie porfirii cutanea tarda z leczeniem zakażenia HCV, 3, która dotyka dwie trzecie pacjentów z porfirią skórną skórną.
W Australii wysoce skuteczna terapia przeciwwirusowa o bezpośrednim działaniu jest dostępna bez ograniczeń od marca 2016 r. Dzięki nadzorowi interdyscyplinarnej kliniki dla pacjentów z porfirią ośmiu pacjentów z porfirią cutanea tarda (sześciu mężczyzn i dwie kobiety, średni wiek, 59 lat) zostały wyleczone i wyleczone z infekcji HCV. Żaden z pacjentów nie miał marskości ani ciężkiego zwłóknienia podczas oceny. Read more „Porfiria”

Bezpieczeństwo Degludec versus Glargine w cukrzycy typu 2

Zgłaszając wyniki badań porównawczych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego insuliny Degludec i insuliny glargine u pacjentów z cukrzycą typu 2 u osób z wysokim ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych (DEVOTE), Marso et al. (Wydanie 24 sierpnia) zgłaszają mniejsze ryzyko hipoglikemii u pacjentów, którzy otrzymywali insulinę degludec niż wśród tych, którzy otrzymywali insulinę glargine, bez istotnych różnic w podstawowych dawkach insuliny, monitorowali poziom glukozy w osoczu lub stężenie hemoglobiny glikowanej lub jednocześnie przyjmowali leki. Chociaż zastosowanie insuliny posiłkowej było podobne w obu grupach, nie dostarczono żadnej informacji o rzeczywistych podawanych dawkach. Nie wyjaśniono również rozkładu czynników ryzyka ciężkiej hipoglikemii, takich jak nieświadomość hipoglikemii i niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią, diety i zachowania ćwiczeniowe.
Autorzy przypisali różnice między grupami w częstości występowania hipoglikemii w poprawionym profilu farmakodynamicznym degludecu . Jednak profil farmakodynamiczny insuliny glargine jest podobny do profilu zwykłej insuliny ludzkiej3 i degludec4 w odniesieniu do odpowiedzi przeciwregulacyjnych podczas hipoglikemii. Read more „Bezpieczeństwo Degludec versus Glargine w cukrzycy typu 2”

Intensywne leczenie ciśnienia krwi i wyniki raportowane przez pacjenta

Berlowitz i in. (Wydanie 24 sierpnia) zgłosiło wyniki w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta 9-itemowa skala depresji (PHQ-9) i Veterans RAND 12-item Health Survey (VR-12), które były podobne pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali standardowe leczenie ciśnienia krwi oraz ci, którzy otrzymywali intensywne leczenie ciśnieniem krwi, chociaż stwierdzili znaczące różnice w wynikach klinicznych.2 Te odkrycia mogą wynikać ze słabej wrażliwości użytych przez pacjentów przyrządów do oceny wyników. W swojej próbie, punktacja sumaryczna była stosowana w populacji o znaczącym suficie dla zadowolenia z opieki nad ciśnieniem krwi, zadowolenia z leczenia, oraz wyników PHQ-9 i VR-12 w punkcie wyjściowym.1 Efekt sufitu dodatkowo pogarsza poziom hałasu w pomiar wyników zgłaszanych przez pacjentów.
Czułość przyrządu do pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjenta jest najniższa, gdy stosuje się punktację sumaryczną – proste dodanie wartości porządkowych reprezentujących kategorie odpowiedzi. Podsumowująca punktacja zakłada, że kategorie odpowiedzi są w równej odległości od siebie na skali i że wszystkie przedmioty mają tę samą wartość. Teoria reakcji na przedmiot dowodzi, że żadne z założeń nie jest ważne. Read more „Intensywne leczenie ciśnienia krwi i wyniki raportowane przez pacjenta”

Canagliflozyna oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy typu 2

W badaniach Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) (wydanie z 17 sierpnia) pacjent, któremu przydzielono otrzymanie kanagliflozyny, miał znacznie niższe odsetki pierwotnego wyniku (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, lub udar niezakończony zgonem) niż osoby, którym przypisano otrzymanie placebo (współczynnik ryzyka, 0,86, przedział ufności 95% [CI], 0,75 do 0,97). Jednak poza statystyczną istotnością różnica terapeutyczna musi być znacząca klinicznie. W skali bezwzględnej wyniki te pokazują, że ponad 200 pacjentów musi otrzymywać codziennie kanagliflozynę przez cały czas trwania badania (średnia 3,6 roku, mediana 2,4 roku). zamówienie dla pacjenta. Co ważniejsze, próby wskazują na ryzyko amputacji, która jest niemal dwukrotnie wyższa u pacjentów otrzymujących kanagliflozynę niż u pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 1,97, 95% CI, 1,41 do 2,75). Chociaż ryzyko było przede wszystkim na poziomie palców u nóg i śródstopia, 29% dotkniętych chorobą uczestników miało bardziej proksymalną amputację. Read more „Canagliflozyna oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy typu 2”

Efektywność kosztowa intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi

Bress i in. (Wydanie 24 sierpnia) raport na temat kosztowej analizy intensywności obniżania ciśnienia krwi metodą skurczowej próby ciśnienia krwi (SPRINT). Jednak uogólalność takich symulacji zależy od zewnętrznej wiarygodności ryzyka zdarzeń niepożądanych przypisywanych interwencji. W naszym prospektywnym badaniu kohortowym, które było reprezentatywne dla populacji zamieszkującej społeczność w Irlandii, wśród 2 spośród uczestników, którzy mieli co najmniej 75 lat i którzy spełnili kryteria włączenia dla SPRINT, wskaźniki szkodliwych upadków i omdlenia były w przybliżeniu pięciokrotne stawki wśród uczestników, którzy mieli 75 lat lub więcej w standardowej grupie docelowej ciśnienia krwi SPRINT-Senior.3
Incypejscy upadki zostali wyłączeni z projekcji w analizie Bress i in. ze względu na brak istotnej różnicy między grupami. SPRINT-Senior, 3, a zatem ogólnie SPRINT, mógł być niedoładowany ze względu na szkodliwe upadki, ponieważ SPRINT był zasilany z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych, a nie z powodu szkodliwych upadków. Read more „Efektywność kosztowa intensywnej i standardowej kontroli ciśnienia krwi”

Więcej informacji o komórkach T CAR-anty-CD19 w chłoniaku wielkokomórkowym z rozlanym ośrodkowym CNS

Abramson i in. (Wydanie 24 sierpnia) raport na temat całkowitej odpowiedzi chłonnego rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B (DLBCL) z udziałem chimerycznego receptora antygenowego CD19 (CARL), w którym pośredniczy komórka T, z nawrotem choroby które następnie cofnęły się po biopsji i jednocześnie z ekspansją limfocytów T CAR4 (głównie CD4). Po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych pacjent miał pełną chimeryzację dawcy w czasie terapii komórkami T CAR. Można zatem przypuszczać, że komórki T CAR pochodziły od dawcy (tj. Potencjalnie alloreaktywne oprócz swoistości anty-CD19).
Silne efekty przeszczepu przeciwko nowotworowi mogą wystąpić po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych, jak również po wlewie limfocytów donorowych przy braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), 2,3, zwłaszcza gdy zaangażowane są alloreaktywne limfocyty T CD4. Read more „Więcej informacji o komórkach T CAR-anty-CD19 w chłoniaku wielkokomórkowym z rozlanym ośrodkowym CNS”

Wykorzystanie obrazowania wątroby i biopsji w praktyce klinicznej

Tapper i Lok (wydanie 24 sierpnia) przedstawiają wykorzystanie obrazowania wątroby i biopsji w praktyce klinicznej oraz ich rolę w określaniu lub potwierdzaniu przyczyny chorób wątroby. Ponieważ autorzy nie wspominają o żadnych chorobach pasożytniczych, chciałbym wymienić niektóre z najczęstszych pasożytów, dla których obrazowanie wątroby, biopsja lub oba te elementy są niezbędne do postawienia diagnozy.
Ponieważ może powodować ropie wątroby, pierwotniak jelitowy Entamoeba histolytica powinien zostać uwzględniony w diagnostyce różnicowej mas wątrobianych wykrytych za pomocą obrazowania.2 Spośród robaków, techniki obrazowania doprowadziły do standaryzacji klasyfikacji torbieli Echinococcus granulosus i E. multilocularis (które powodują odpowiednio bąblowicę pęcherzykową i bąblowcową pęcherzyków płucnych), w celu ustalenia środków diagnostycznych i terapeutycznych. 3) Analiza próbek biopsyjnych pobranych od pacjentów z bąblowokacją pęcherzykową za pomocą technik histopatologicznych i molekularnych stanowi cenne postępowanie diagnostyczne.
Przywry wątrobowe można również wykryć za pomocą obrazowania.4 Spośród nich Clonorchis sinensis i Opisthorchis viverrini należy również uwzględnić w diagnostyce różnicowej raka dróg żółciowych, szczególnie w krajach, w których pasożyty te są endemiczne.4,5
M. Read more „Wykorzystanie obrazowania wątroby i biopsji w praktyce klinicznej”

Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab

W artykule dotyczącym funkcji poznawczych u pacjentów otrzymujących konwertazę proproteinową subtylizyna-keksyna typu 9 (PCSK9), inhibitor ewolokumabu, Giugliano i in. (Wydanie 17 sierpnia) doniesienie, że ewolokumab nie wpływa na neuropoznanie, nawet u pacjentów, którzy osiągnęli bardzo niski poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL). W badaniu EBBINGHAUS (ocena wpływu wiązania się przeciwciał przeciwko PCSK9 na zdrowie kognitywne u osób z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym) Giugliano i in. prospektywna ocena funkcji poznawczych w szerokim zakresie dziedzin, w tym pamięci i uwagi. Jednak nie przeprowadzono żadnego testu, aby dokładnie ocenić objawy depresji. Depresja negatywnie wpływa na wyniki testów kognitywnych i może być związana z upośledzeniem neurokognitywnym.2 Ponadto niski poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL był wcześniej związany z zaburzeniami depresyjnymi i zaburzeniami nastroju 3, a możliwy związek statyn z depresją pozostaje kontrowersyjny.4 Ponieważ wywołuje ewolokumab nie można wykluczyć znacznego obniżenia poziomu cholesterolu, możliwego wpływu na nastrój. Read more „Funkcja poznawcza w Randomizowanym badaniu Evolocumab”

Wyniki pięcioletnie po wyłączeniu pompki wieńcowej i poza pompą wieńcową

Shroyer i in. (Wydanie 17 sierpnia) Podaj 5-letnie wyniki badania Randomized On / Off Bypass (ROOBY). Stwierdzili, że pomostowanie tętnic wieńcowych bez pompy (CABG) prowadziło do niższego odsetka 5-letniego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń niż CABG na poziomie pompy.
Chociaż autorzy nawołują do krytyki schematu prób, który pozwolił niedoświadczonym chirurgom uczestniczyć w off-pumpowej części procesu, ta pięta Achillesa jest niedostatecznie zbadana. Analiza wrażliwości, z wyłączeniem licznych konwersji od pompy do pompy (12,4%, w porównaniu do 2,2% średniej krajowej, wyższa stawka jest zastępczym wskaźnikiem braku doświadczenia), pozwoliła uniknąć ryzyka związanego z CABG bez pompy.
Autorzy porównali ostrzejsze doświadczenie poza pompą w CABG Off lub On Pump Revascularization Study (CORONARY), 2, które wykazały – jak nasze badanie3 – brak znaczących długoterminowych różnic między tymi dwiema metodami. Read more „Wyniki pięcioletnie po wyłączeniu pompki wieńcowej i poza pompą wieńcową”