Profilaktyka emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami

width=980W badaniu profilaktyki emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami, Oldenburg i in. (Wydanie 31 sierpnia) zgłosić wystąpienie mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) u trzech pacjentów poddanych jednoczesnej terapii z użyciem czynnika omijającego aktywowany koncentrat kompleksu protrombiny (FEIBA, Shire) w przypadku krwawienia z przeponowego. (Dwóch z tych pacjentów otrzymało również czynnika omijającego rekombinowany aktywowany czynnik VII [czynnik VIIa], ale nie wystąpiły żadne zdarzenia po leczeniu samym rekombinowanym czynnikiem VIIa.) Przy uznaniu skąpych dowodów autorzy wyciągnęli wniosek, że zdarzenia TMA były skumulowane dawki aktywnego kompleksu kompleksu protrombiny i związane z tym efekty toksyczne mogą ograniczać użyteczność terapii skojarzonej.
Nie zaobserwowano żadnych przypadków TMA podczas prób profilaktyki FEIBA, 2,3 odnotowano podczas ponad 40-letniego doświadczenia w świecie rzeczywistym (dane wewnętrzne Shire a) lub wynikało z połączonego sekwencyjnego stosowania FEIBA i rekombinowanego czynnika VIIa w przypadku ciężkiego krwawienia z oparzeniowej .4 Przypuszczamy, że ryzyko TMA wynika z nowych interakcji między emi-kizumabem i FEIBA.
Jedynie FEIBA i rekombinowany czynnik VIIa są zatwierdzone do leczenia ostrego krwawienia w hemofilii A z inhibitorami, a odpowiedź na leczenie omijające jest często nieprzewidywalna i zmienna, o czym świadczy śmiertelne krwawienie, które wystąpiło u pacjenta leczonego emisizumabem po 11 dawkach rekombinowany czynnik VIIa.1 Niezbędne są badania w celu wyjaśnienia ryzyka TMA oraz opracowania i zatwierdzenia strategii leczenia nieuniknionych zdarzeń związanych z krwawieniem.
Louis M. Read more „Profilaktyka emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami”

Porfiria

width=768W swoim artykule przeglądowym, Bissell i współpracownicy (wydanie 31 sierpnia) omawiają porfirię. W tym samym numerze Reilley i Leston przedstawiają perspektywiczny artykuł na temat leczenia infekcji wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i podkreślają rozbieżności w leczeniu tej infekcji w Stanach Zjednoczonych.2 Bissell i in. przytoczyć opis przypadku, który sugeruje możliwe rozwiązanie porfirii cutanea tarda z leczeniem zakażenia HCV, 3, która dotyka dwie trzecie pacjentów z porfirią skórną skórną.
W Australii wysoce skuteczna terapia przeciwwirusowa o bezpośrednim działaniu jest dostępna bez ograniczeń od marca 2016 r. Dzięki nadzorowi interdyscyplinarnej kliniki dla pacjentów z porfirią ośmiu pacjentów z porfirią cutanea tarda (sześciu mężczyzn i dwie kobiety, średni wiek, 59 lat) zostały wyleczone i wyleczone z infekcji HCV. Żaden z pacjentów nie miał marskości ani ciężkiego zwłóknienia podczas oceny. Read more „Porfiria”

Bezpieczeństwo Degludec versus Glargine w cukrzycy typu 2

width=980Zgłaszając wyniki badań porównawczych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego insuliny Degludec i insuliny glargine u pacjentów z cukrzycą typu 2 u osób z wysokim ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych (DEVOTE), Marso et al. (Wydanie 24 sierpnia) zgłaszają mniejsze ryzyko hipoglikemii u pacjentów, którzy otrzymywali insulinę degludec niż wśród tych, którzy otrzymywali insulinę glargine, bez istotnych różnic w podstawowych dawkach insuliny, monitorowali poziom glukozy w osoczu lub stężenie hemoglobiny glikowanej lub jednocześnie przyjmowali leki. Chociaż zastosowanie insuliny posiłkowej było podobne w obu grupach, nie dostarczono żadnej informacji o rzeczywistych podawanych dawkach. Nie wyjaśniono również rozkładu czynników ryzyka ciężkiej hipoglikemii, takich jak nieświadomość hipoglikemii i niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią, diety i zachowania ćwiczeniowe.
Autorzy przypisali różnice między grupami w częstości występowania hipoglikemii w poprawionym profilu farmakodynamicznym degludecu . Jednak profil farmakodynamiczny insuliny glargine jest podobny do profilu zwykłej insuliny ludzkiej3 i degludec4 w odniesieniu do odpowiedzi przeciwregulacyjnych podczas hipoglikemii. Read more „Bezpieczeństwo Degludec versus Glargine w cukrzycy typu 2”

Intensywne leczenie ciśnienia krwi i wyniki raportowane przez pacjenta

width=756Berlowitz i in. (Wydanie 24 sierpnia) zgłosiło wyniki w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta 9-itemowa skala depresji (PHQ-9) i Veterans RAND 12-item Health Survey (VR-12), które były podobne pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali standardowe leczenie ciśnienia krwi oraz ci, którzy otrzymywali intensywne leczenie ciśnieniem krwi, chociaż stwierdzili znaczące różnice w wynikach klinicznych.2 Te odkrycia mogą wynikać ze słabej wrażliwości użytych przez pacjentów przyrządów do oceny wyników. W swojej próbie, punktacja sumaryczna była stosowana w populacji o znaczącym suficie dla zadowolenia z opieki nad ciśnieniem krwi, zadowolenia z leczenia, oraz wyników PHQ-9 i VR-12 w punkcie wyjściowym. Efekt sufitu dodatkowo pogarsza poziom hałasu w pomiar wyników zgłaszanych przez pacjentów.
Czułość przyrządu do pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjenta jest najniższa, gdy stosuje się punktację sumaryczną – proste dodanie wartości porządkowych reprezentujących kategorie odpowiedzi. Podsumowująca punktacja zakłada, że kategorie odpowiedzi są w równej odległości od siebie na skali i że wszystkie przedmioty mają tę samą wartość. Teoria reakcji na przedmiot dowodzi, że żadne z założeń nie jest ważne. Read more „Intensywne leczenie ciśnienia krwi i wyniki raportowane przez pacjenta”

Canagliflozyna oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy typu 2

width=900
Cropped shot of a doctor a giving his patient advice during a consult

W badaniach Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) (wydanie z 17 sierpnia) pacjent, któremu przydzielono otrzymanie kanagliflozyny, miał znacznie niższe odsetki pierwotnego wyniku (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, lub udar niezakończony zgonem) niż osoby, którym przypisano otrzymanie placebo (współczynnik ryzyka, 0,86, przedział ufności 95% [CI], 0,75 do 0,97). Jednak poza statystyczną istotnością różnica terapeutyczna musi być znacząca klinicznie. W skali bezwzględnej wyniki te pokazują, że ponad 200 pacjentów musi otrzymywać codziennie kanagliflozynę przez cały czas trwania badania (średnia 3,6 roku, mediana 2,4 roku). zamówienie dla pacjenta. Co ważniejsze, próby wskazują na ryzyko amputacji, która jest niemal dwukrotnie wyższa u pacjentów otrzymujących kanagliflozynę niż u pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 1,97, 95% CI, 1,41 do 2,75). Chociaż ryzyko było przede wszystkim na poziomie palców u nóg i śródstopia, 29% dotkniętych chorobą uczestników miało bardziej proksymalną amputację. Read more „Canagliflozyna oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy typu 2”